Ele morreu com 57 anos de maneira inesperada. Conforme relatado pelo The Guardian, em 2018, o nível de fentanil no fígado de Prince era muito alto: 450 microgramas por quilo. Segundo os médicos, concentrações hepáticas acima de 69 microgramas por quilograma podem ser fatais. Havia a clara suspeita de abuso de substâncias tóxicas.
A causa de sua morte ficou em aberto muito tempo. O Daily Star relata que as autoridades encontraram pílulas em vários lugares ao redor da sua casa, um ano depois! Mas, após a autópsia, seu corpo foi rapidamente cremado, o que impossibilitou a realização de qualquer outro teste. De acordo com o The New York Times, é provável que o que Prince ingeriu tenha chegado a ele de maneira ilegal, pois os investigadores não encontraram uma receita médica compatível.