A história de "Soul" fica encarregada de abordar um assunto mais sério de forma leve: o sentido da vida. Além disso, esse é o primeiro filme da Pixar com um protagonista afro-americano.
Na trama, acompanhamos Joe Gardner, um pianista de jazz em Nova York, que está lutando para sobreviver como professor do ensino médio enquanto anseia pelo sucesso como artista.
Porém, poucos momentos após ser contratado para um show que pode mudar sua vida, ele cai em um bueiro. Sua alma termina em um espaço pós-vida. Desesperado para voltar para a Terra, ele conta com a ajuda de uma alma chamada 22.