As causas do câncer de esôfago ainda não são conhecidas, mas alguns fatores de risco estão relacionados ao desenvolvimento do tumor:
Tabagismo;
Abuso de bebidas alcoólicas;
Ingestão de alimentos e bebidas excessivamente quentes;
Obesidade;
Idade maior que 55 anos;
Lesões de longo prazo na parede do esôfago causadas por refluxo, por exemplo;
Exposição de longo prazo a vapores químicos, como de produtos usados em limpeza a seco.