Alguns casos de câncer primário do peritônio estão relacionados a alterações nos genes BRCA1 e BRCA2, que também estão associados ao aumento do risco de determinados tipos de câncer, como os de mama, ovário e pâncreas.
Além da predisposição genética, outros fatores podem estar relacionados à doença, como idade avançada, excesso de peso, histórico de endometriose e uso de terapia hormonal após a menopausa.
No caso do mesotelioma peritoneal, a exposição ao amianto (asbesto) é considerada um fator de risco conhecido.